CYP19增强脱氢表雄酮抑制高脂诱导的兔主动脉及人脐静脉内皮细胞MMP-9的表达

作者：周颖; 赵敏^*; 肖芳; 李桃; 李晓超

来源：基础医学与临床, 2019, 39(01): 53-58.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2019.01.017

• 动脉粥样硬化
• 脱氢表雄酮
• 细胞色素P450芳香酶基因
• 基质金属蛋白酶-9
• 人脐静脉内皮细胞

目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)抗动脉粥样硬化(AS)的作用及其机制。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组、ox-LDL组(30 mg/L ox-LDL)、DHEA (低或高浓度)干预组(30 mg/L ox-LDL+0. 1或1μmol/L DHEA)、DHEA+全反式维甲酸(ATRA)干预组(30 mg/L ox-LDL+1μmol/L DHEA+0. 01μmol/L ATRA)及DHEA组(1μmol/L)。用real-time PCR和ELISA检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9) m RNA及蛋白的表达。通过脂质体介导的方法将pc DNA3. 1-CYP19-GFP真核表达质粒(细胞色素P450芳香酶基因)及pc DNA3. 1-GFP空质粒分别转染至HUVEC,给予ox-LDL诱导及DHEA干预,用real-time PCR和ELISA检测转染细胞MMP-9 m RNA及蛋白的表达。将兔分为对照组、高脂组(口服1%胆固醇和3%猪油)、DHEA干预组(口服0. 27%DHEA)、DHEA+ATRA干预组[口服0. 6 mg/(kg·d) ATRA]及单DHEA组。用real-time PCR和免疫组织化学法检测兔主动脉MMP-9 m RNA及蛋白的表达。结果 ox-LDL组HUVEC MMP-9的表达较对照组明显升高(P<0. 05); DHEA干预组呈浓度依赖性使MMP-9的表达明显回降(P<0. 05)。高脂组兔主动脉MMP-9的表达较对照组明显升高(P<0. 05); DHEA干预组能明显缓解高脂组的变化(P<0. 05)。CYP19+ox-LDL+DHEA组较空质粒+ox-LDL+DHEA组MMP-9的表达显著降低(P<0. 05)。结论 DHEA能抑制高脂诱导的兔主动脉及HUVEC MMP-9的表达,过表达细胞色素P450芳香酶基因(CYP19)能增强此作用。

• 单位
  秦皇岛市第一医院