摘要
目的随着程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的应用,其不良事件也开始受到关注,超进展(HPD)作为其中一种特殊的不良事件目前鲜见报道。本研究系统评价PD-1/PD-L1抑制剂相关NSCLC患者HPD的发生情况。方法检索中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMBase和Cochrane Library等国内外数据库,查找自建库至2019-07-17公开发表的有关PD-1/PD-L1抑制剂引起NSCLC患者发生HPD的相关文献,以"PD-1/PD-L1抑制剂、非小细胞肺癌、超进展"为关键词检索中文数据库,以"non-small cell lung cancer、anti-PD-1、anti-PD-L1、immunotherapy、immune checkpoint inhibitor、nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab、hyperprogressive disease"为关键词检索英文数据库。由2名研究者独立根据纳入和排除标准筛选文献,并用Cochrane系统评价手册5.2.0评价标准、纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)、英国国立临床优化研究所(National Institute for Clinical Excellence,NICE)的推荐标准对文献质量进行评估,采用Stata 15.1软件进行率的Meta分析,依据研究人群、研究样本量和研究类型进行亚组分析。结果共纳入7篇文献,NSCLC患者1 603例。Meta分析结果显示,使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的NSCLC患者HPD的总体发生率为13.50%(95%CI:9.20~19.80)。亚组分析结果显示东方人群HPD的合并发生率为20.00%(95%CI:13.80~29.20),远高于西方人群HPD发生率9.70%(95%CI:5.90~16.10),二者之间的差异有统计学意义,P<0.001。研究样本量、研究类型与HPD的发生率关系不大。结论 PD-1/PD-L1抑制剂相关的NSCLC患者HPD发生率较高,应注意筛选适用人群,密切监测随访患者,避免造成更加严重的不良后果。
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