积雪草苷调控GRP78/PERK/CHOP通路对急性心肌梗死大鼠的心肌保护作用研究

作者：杨勇; 殷红珍; 胡云飞

来源：中国中医急症, 2019, 28(09): 1571-1575.

• 急性心肌梗死
• 积雪草苷
• 内质网应激
• GRP78
• PERK
• 大鼠

目的观察积雪草苷(AC)通过内质网应激(ERS)相关葡萄糖调节蛋白78(GRP78)/蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/转录因子C、EBP同源蛋白(CHOP)通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠的心肌保护作用。方法选择SPF级8周龄级SD大鼠108只,结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,随机分为假手术组,模型组,积雪草苷低、中、高剂量组,牛磺酸组,造模完成24 h后给药,每天早晚各1次,4周后测定左室质量和体质量,TCC染色法测定心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,HE染色观察心肌细胞形态,Westorn blotting检测GRP78、PERK、CHOP及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-12、Caspase-3的表达。结果与假手术组比较,模型组左室质量和左室质量/体质量的比值显著增加(P <0.05),心肌梗死面积显著增加,心肌细胞凋亡率显著增加;与模型组比较,积雪草苷各组和牛磺酸组左室质量和左室质量/体质量的比值显著下降(P <0.05),梗死面积下降,细胞凋亡比例显著减少(P <0.05),且积雪草苷各组呈浓度依赖性降低。HE染色显示假手术组心肌纤维排列整齐,横纹清晰,无水肿或坏死;模型组心肌纤维不规则,横纹不清或缺失,积雪草苷各组和牛磺酸组心肌纤维轻度扩张,心肌纤维局灶性丢失。Western blotting检测显示,与假手术组比较,模型组GRP78、PERK、CHOP、Bax、Caspase-12、Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P <0.05),Bcl-2蛋白水平显著降低(P <0.05);与模型组比较,积雪草苷各组随着浓度的升高GRP78、p-PERK、CHOP、Bax、Caspase-12、Caspase-3蛋白表达逐渐降低(P <0.05),Bcl-2蛋白表达逐渐升高(P <0.05),均呈剂量依赖性。结论 AC可减少大鼠心肌梗死区,可通过抑制GRP78/PERK/CHOP通路发挥对急性心肌梗死大鼠的保护作用。

• 单位
  皖南医学院; 滁州市第一人民医院; 皖南医学院弋矶山医院