突变型p53通过下调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达和增加脂质活性氧产生促进人结肠癌和肺癌细胞的铁死亡

作者：雎转; 张瑞; 杨安钢; 尹会龙^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2022, 38(06): 522-527.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009378

• 突变型p53
• 铁死亡
• 脂质过氧化
• 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)

目的 探究突变型p53对肿瘤细胞铁死亡的影响。方法 利用点突变构建突变型p53-R175H、 p53-R273H的质粒，通过慢病毒包装、感染和药物筛选，建立稳定过表达突变型p53的肿瘤细胞系，并采用Western blot法对稳定过表达效果进行验证；通过碘化丙啶(PI)染色、脂质活性氧(ROS)的检测观察突变型p53对铁死亡的影响；通过Western blot法检测稳定过表达突变型p53细胞系中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白水平。结果 成功建立稳定过表达p53-R175H、 p53-R273H的HCT116和A549细胞系；与对照组相比，稳定过表达p53-R175H、 p53-R273H细胞的铁死亡明显增加，ROS积聚明显增加，细胞GPX4表达水平明显下调。结论 突变型p53通过下调GPX4表达、产生过量脂质ROS促进肿瘤细胞的铁死亡。

• 单位
  基础医学院; 新乡医学院; 中国人民解放军空军军医大学