RNA结合蛋白PCBP1通过影响mRNA核质穿梭调控hESC多能性

作者：徐嘉悦; 杨嘉宾; 陈仲扬; 余佳; 马艳妮^*

来源：基础医学与临床, 2022, 42(02): 228-234.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2022.02.027

• 人胚胎干细胞
• 多聚胞嘧啶结合蛋白1
• 多能性与自我更新
• 核质分离

目的探究RNA结合蛋白多聚胞嘧啶结合蛋白1(PCBP1)在人胚胎干细胞(hESC)多能性维持中的生物学功能,探索其调控hESC多能性的新机制。方法在hESC中敲低PCBP1蛋白进行克隆形成能力检测及碱性磷酸酶染色实验;qPCR检测多能性/分化标志基因的表达变化;同时分离hESC细胞核与细胞质进行RNA测序;对PCBP1蛋白敲低产生的RNA核质变化进行多层次分析。结果 PCBP1蛋白敲低后显著抑制了人胚胎干细胞的克隆形成能力(P<0.01)并导致多能性相关基因RNA水平降低(P<0.01),细胞分化相关基因表达水平升高(P<0.01),同时显著影响了hESC中RNA整体核质分布及胚胎发育、细胞分化相关基因mRNA的核质分布。结论 PCBP1通过调控多能性/分化标志基因的表达及mRNA的核质定位调控hESC多能性。

• 单位
  北京协和医学院; 医学分子生物学国家重点实验室; 中国医学科学院基础医学研究所