两个LCA5基因新变异相关Leber先天性黑矇

作者：李亚; 郭庆歌; 游雅; 刘长庚; 李舒茵; 雷博^*

来源：中国眼耳鼻喉科杂志, 2022, 22(06): 569-573.

DOI：10.14166/j.issn.1671-2420.2022.06.003

• Leber先天性黑矇
• 高通量测序
• LCA5基因
• 基因突变
• 视网膜

目的 检测1个Leber先天性黑矇(LCA)家系新的致病性变异，描述其基因型和临床表型。方法采用回顾性分析，纳入2022年在河南省立眼科医院就诊的1个LCA家系。对家系成员进行详细的眼科检查，包括最佳矫正视力(BCVA)、眼底照相、扫频光学相干层析成像(SS-OCT)、自发荧光和视网膜电图(ERG)。采集家系成员的外周血并提取DNA。对先证者进行目的区域靶向测序，对筛选出的变异位点进行生物信息学分析。家系中通过Sanger测序进行家系共分离验证。结果 先证者双眼眼球震颤，视网膜色素紊乱、萎缩变薄，ERG呈熄灭型。检测到LCA5基因2个新的复合杂合突变c.91C>T(p.Gln31X)和c.1457＿1460delins21bp(p.Tyr486fs*113)。Sanger验证表明，先证者的母亲和哥哥携带c.1457＿1460delins21bp(p.Tyr486fs*113)杂合变异，但都未携带c.91C>T(p.Gln31X)变异，符合家系共分离。参考美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南对2个变异进行致病性评估，2个变异均为疑似致病性变异。结论 在1个LCA家系中检测到LCA5基因2个新的致病性变异，丰富了LCA5基因的突变谱和临床表型谱。

• 单位
  郑州大学; 河南省人民医院