纳米氧化铁颗粒tk及hprt基因突变试验比较研究

作者：王亚楠; 郭雅娟; 宋捷; 胡燕平; 汪祺^*; 文海若^*

来源：药物评价研究, 2019, 42(10): 1975-1980.

• 氧化铁纳米颗粒
• L5178Y细胞
• tk基因
• hprt基因
• 基因突变

目的使用L5178Y细胞分别开展tk基因突变试验和hprt基因突变试验评价纳米氧化铁颗粒(iron oxide nanoparticle, IONP)的潜在基因突变风险,比较两种方法的灵敏性。方法不同质量浓度的PEG-IONP (31.25、62.5、125、250、500μg/mL)分别与细胞作用3 h,于给药后第0、2、6天将细胞接种于96孔板继续培养9～10 d,用于计算平板接种效率。分别在给药后第2天或第6天加入三氟胸苷(TFT)和6-硫鸟嘌呤(6-TG)作为tk基因和hprt基因选择剂,继续培养14 d后分析基因突变频率。试验平行设置灭菌注射用水溶媒对照组和甲基甲烷磺酸酯(MMS,10μg/mL)阳性对照组。结果溶媒对照组和阳性对照组的hprt基因突变率均低于tk基因突变率,且统计学结果提示hprt基因突变试验数据获得显著性差异的起始浓度(250μg/mL)高于tk基因突变试验(125μg/mL)。但整体而言两种试验方法对PEG-IONP的评价结果一致。结论 PEG-IONP可引起小鼠淋巴瘤L5178Y细胞tk基因及hprt基因突变率显著性升高。该研究结果可为纳米材料基因突变风险评价的选择提供借鉴与参考。

• 单位
  中国食品药品检定研究院