冰片对血脑屏障通透性的双向调节作用影响因素及机制探讨

作者：汪宏锦; 吴俊杰; 薛强; 张继芬; 徐晓玉

来源：中国中药杂志, 2017, 42(11): 2200-2207.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.2017.0100

• 冰片
• 血脑屏障
• 双向调节
• NO
• P-gp
• 紧密连接

有关冰片的研究较多但缺乏规律性总结以及作用机制的深入分析。该文综合整理和分析了近20余年来有关冰片对血脑屏障的影响因素及其作用机制。依据现有研究结果得出如下结论:冰片对血脑屏障通透性影响因素有:(1)不同来源冰片旋光性差异对作用效果无显著影响;(2)冰片剂量在50.00200.00 mg·kg-1单用或者配伍使用并不影响其作用方向,仅影响其作用强度;(3)冰片单用对生理性血脑屏障能开放其通透性,对病理性血脑屏障能降低其通透性;(4)冰片对于不同大脑疾病模型的血脑屏障,单用或配伍麝香使用均能降低其通透性;(5)冰片配伍黄芪、梓醇、葛根素对病理性血脑屏障通透性有促开放和促进药物透过的作用。冰片对血脑屏障通透性双向调节作用的靶点和机制,与大脑内皮细胞的特殊结构即紧密连接的结构与功能,以及高表达的P-gp外排作用和低胞饮内运作用有关。冰片可通过抑制NF-κB下调P-gp,降低外排作用,提高血脑屏障通透性;也可通过促进血脑屏障胞饮作用,提高血脑屏障通透性;可通过抑制IL-1β,MMP-9表达,对抗其对血管外基膜和紧密连接的降解,降低血脑屏障通透性;通过影响Ca2+-eNOS-NO,VEGF-eNOS-NO等通路对血脑屏障通透性可能具有双向调节作用。冰片调控血脑屏障通透性作用的详细机制较为复杂,有待进一步阐明。

• 单位
  西南大学; 重庆医药高等专科学校; 医药学院; 国家中医药管理局