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摘要
目的 研究芸薹生链格孢-粒状青霉共培养发酵的次级代谢产物，寻找具有生物活性的先导化合物。方法 采用两种真菌共培养方式，通过LC-MS进行监控，综合应用现代色谱分离技术和波谱鉴定手段，获取并鉴定单体化合物；对单体化合物进行抗帕金森病活性评价和抑菌活性评价；运用Discovery Studio对单体化合物进行成药性预测和靶点虚拟筛选。结果与结论从共培养菌株的大米发酵物中分离得到3个四环二萜类化合物，分别为conidiogenone C(1)、conidiogenone E(2)和conidiogenone F(3)。MTT实验结果表明，化合物2能够抑制MPP+对SH-SY5Y细胞的诱导损伤，EC50值为4.76μmol·L-1;化合物1对表皮葡萄球菌具有一定的抑菌活性，MIC50值为144.63μg·mL-1。Discovery Studio预测结果表明，所有化合物均符合Lipinski成药性五规则；ADEMT预测结果表明，化合物2具有较好的中枢神经系统药物成药性特征；反向虚拟靶点筛选结果表明，化合物2能够选择性地结合在腺苷A2A受体疏水口袋，与氨基酸残基Cys166和Ile66形成较强的氢键作用力。化合物2可开发为腺苷A2A受体拮抗剂，具有用作抗帕金森病先导化合物的潜在价值。
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单位生命科学学院; 江西中医药高等专科学校; 湖北大学
