摘要
目的:研究绶草中洛罗兰糖苷对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导高血糖小鼠的降糖作用。方法:利用色谱技术从绶草中分离制备洛罗兰糖苷单体化合物,采用STZ(50 mg·kg-1)连续5 d腹腔注射法构建高血糖小鼠模型,给予不同剂量洛罗兰糖苷水溶液,检测给药1,2,3和4周小鼠空腹和随机血糖、给药4周后进行口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT)和胰岛素耐量(insulin tolerance test,ITT)试验、测定糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,Hb A1c)和血清中胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)水平,并利用计算机模拟方法分析洛罗兰糖苷体内代谢动力学性质及化合物毒性。结果:洛罗兰糖苷可显著降低高血糖小鼠随机血糖和Hb A1c水平,但对空腹血糖无明显作用;还可显著抑制胰岛素耐量损伤;增加高血糖小鼠血清中GLP-1水平。另外,计算机模拟预测洛罗兰糖苷具有良好的体内代谢性质,毒性较小,但可能存在hERG心脏毒性。结论:洛罗兰糖苷具有较显著的降糖活性,计算机模拟分析该化合物成药性良好,具有较好的研究价值和开发潜力。
- 单位