淋巴细胞和树突状细胞亚群对局部晚期鼻咽癌治疗后免疫功能及预后的影响

作者:龙金华; 龙萃; 金风*; 吴伟莉; 王伟; 熊伟; 曾林梅; 徐露; 顾安琴; 金仙槐
来源:中华肿瘤防治杂志, 2023, 30(22): 1345-1351.
DOI:10.16073/j.cnki.cjcpt.2023.22.02

摘要

目的 探索局部晚期鼻咽癌患者诱导化疗及同步放化疗前后,外周血中淋巴细胞和树突状细胞(DC)亚群的变化及其与临床预后的关系。方法 回顾性分析2016-12-05-2018-05-31于贵州医科大学附属肿瘤医院就诊的134例局部晚期鼻咽癌患者临床资料,所有患者均接受2~3个周期多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶(TPF方案)诱导化疗联合铂类方案同步放化疗。诱导化疗前后及同步放化疗结束后1周内,流式细胞术检测外周血中淋巴细胞及DC亚群。治疗结束后2年内随访1次/3个月;3~5年随访1次/6个月,观察生存情况。采用Friedman M检验比较外周血中淋巴细胞亚群和DC亚群在治疗前、诱导化疗后及同步放化疗后的变化,采用ROC曲线确定相应指标的临界值,Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行生存分析。结果 TPF方案诱导化疗后外周血中CD3+[60.29(51.76,67.49)vs 63.85(58.63,70.10)]、CD4+[32.31(25.97,38.26)vs 34.10(28.28,40.90)]、CD8+[20.64(16.26,27.48)vs 23.32(18.37,29.10)]、活化CD4+[1.36(0.90,2.61)vs 2.02(1.14,2.82)]、活化CD8+[0.77(0.38,2.11)vs 1.90(0.78,4.00)]、CD8+CD28+[12.08(9.16,15.01)vs 13.86(10.34,16.63)]和髓样树突状细胞[MDC;5.04(2.73,7.07)vs 6.06(4.26,9.28)]均较治疗前升高,均P<0.05。同步放化疗后外周血中CD3+[60.29(51.76,67.49)vs 57.60(47.39,66.50)]、CD4+[32.31(25.97,38.26)vs 26.06(20.06,32.29)]、CD8+CD28+[12.08(9.16,15.01)vs 10.09(6.74,13.15)]、CD4+/CD8+[1.58(1.07,1.97)vs 1.22(0.82,1.71)]和CD4+CD25+[4.10(2.79,5.60)vs 3.15(1.49,5.37)]较治疗前降低,均P<0.05。Kaplan-Meier单因素分析显示,治疗前外周血中CD3+、CD4+、活化CD4+、CD8+CD28+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+、浆细胞样树突状细胞(pDC)和MDC的水平与患者生存预后相关,P<0.05。Cox模型预后分析发现高水平CD4+(HR=0.39,95%CI:0.18~0.89,P=0.021)和pDC(HR=0.37,95%CI:0.15~0.90,P=0.030)是局部晚期鼻咽癌总生存期(OS)的良好独立影响因素。结论 TPF方案诱导化疗可能杀死肿瘤细胞,释放肿瘤相关抗原,解除局部晚期鼻咽癌患者的免疫抑制状态,改善肿瘤微环境,使机体免疫功能得到恢复,同步放化疗后,机体免疫功能下降。治疗前外周血中CD4+和pDC可能是局部晚期鼻咽癌的OS独立影响因素。

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