癫痫失语疾病谱基因突变研究

作者：钱萍; 杨小玲; 许小菁; 刘晓燕; 张月华; 杨志仙^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2018, 35(03): 314-318.

• GRIN2A基因
• 癫痫失语疾病谱
• 癫痫伴慢波睡眠期持续棘慢波
• Landau-Kleffner综合征
• 儿童良性癫痫伴中央颞区棘波

目的探讨癫痫失语疾病谱(epilepsy-aphasia spectrum,EAS)患儿GRIN2A基因的突变率及临床遗传学特点。方法以Landau-Kleffner综合征(Landau-Kleffner syndrome,LKS)、癫痫伴慢波睡眠期持续棘慢波(epilepsy with continuous spikes and waves during slow sleep,CSWS)、儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes,BECT)及BECT变异型患儿为研究对象,采用Sanger测序法筛查GRIN2A基因的突变,并分析EAS患儿的临床遗传学特点。结果共收集到122例EAS患儿,包括9例LKS、26例CSWS、42例BECT变异型及45例BECT。该组患儿癫痫发作或失语的平均起病年龄为5岁(10个月至11岁)。GRIN2A突变筛查在4例无血缘关系的患儿中分别发现了1个可能致病的错义突变,包括c.2278G>A(p.G760S)、c.4153G>T(p.D1385Y)、c.1364G>A(p.C455Y)和c.691T>C(p.C231R),其中1例为LKS,其余3例为BECT变异型。GRIN2A在LKS和BECT变异型中的突变率分别为11.1%(1/9)和7.2%(3/42),而在26例CSWS及45例BECT患儿则均未发现突变。在122例患儿中,25例(20.5%)有热性惊厥或癫痫阳性家族史,但均未携带GRIN2A突变。结论 EAS患儿可携带GRIN2A基因突变,但突变率相对较低。GRIN2A突变阴性的患儿中家族史为阳性者占一定的比例,提示EAS可能具有复杂的遗传学机制。

• 单位
  北京大学第一医院; 中日友好医院