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摘要
目的：观察艾灸“得气”对阿尔茨海默病（Alzhemier’s disease, AD）模型大鼠的疗效及脑内β淀粉样蛋白（Aβ）转运和降解相关酶蛋白表达的影响，探讨其改善认知功能的分子机制。方法：将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组（8只）、假手术组（8只）和造模组（44只），造模组采用双侧脑室注射Aβ1-42建立AD模型。38只造模成功的大鼠随机取8只作为模型组，剩余大鼠于“大椎”穴行温和灸，每天1次，每次40 min，共28 d。根据“得气”出现与否及出现早晚分为艾灸得气组（12只）、艾灸迟发得气组（10只）和艾灸非得气组（8只）。干预后各组大鼠行Morris水迷宫试验检测认知功能；HE染色观察大鼠脑组织形态；Western blot法检测大鼠海马Aβ及其受体介导转运相关蛋白[低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）1、高级糖化终产物受体（RAGE）、载脂蛋白E(Apo E)]和降解相关酶[中性内肽酶（NEP）、胰岛素降解酶（IDE）、内皮素转换酶（ECE）-1和血管紧张素转换酶（ACE）2]的蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组逃避潜伏期延长（P<0.01），平台穿越次数、平台象限与总时间之比减少（P<0.01）；脑组织损伤较重；海马Aβ、RAGE蛋白表达升高（P<0.01），海马LRP1、Apo E、NEP、IDE、ECE-1、ACE2蛋白表达降低（P<0.01）。与模型组比较，艾灸得气组逃避潜伏期缩短（P<0.05,P<0.01），艾灸迟发得气组和艾灸非得气组第2～5天逃避潜伏期缩短（P<0.05,P<0.01），艾灸得气组和艾灸迟发得气组平台穿越次数、平台象限与总时间之比增加（P<0.01,P<0.05）；各艾灸组脑损伤均减轻，其中艾灸得气组损伤程度最轻，艾灸迟发得气组次之，艾灸非得气组稍有改善；各艾灸组Aβ、RAGE蛋白表达均降低（P<0.01,P<0.05）,LRP1、IDE蛋白表达升高（P<0.01,P<0.05），艾灸得气组和艾灸迟发得气组Apo E蛋白表达升高（P<0.01,P<0.05），艾灸得气组NEP表达增加（P<0.05），艾灸得气组、艾灸迟发得气组ECE-1和ACE2蛋白表达增加（P<0.05）。与艾灸迟发得气组、艾灸非得气组比较，艾灸得气组第3～5天逃避潜伏期缩短（P<0.05），平台穿越次数、平台象限与总时间之比增加（P<0.05,P<0.01）；与艾灸非得气组比较，艾灸得气组Aβ降低（P<0.05）,LRP1和Apo E蛋白表达升高（P<0.05）；艾灸得气组NEP表达高于艾灸迟发得气组、艾灸非得气组（P<0.05）。结论：艾灸“得气”较非“得气”能更好地促进Aβ转运和降解，从而降低脑内Aβ水平，改善AD模型大鼠认知功能。
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