摘要

目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路,探讨消溶稳斑方对防治动脉粥样硬化不稳定斑块的作用机制。方法:选用C57BL/6J小鼠和ApoE基因敲除小鼠分别给予标准饲料和高脂饲料喂养8周后分组:C57+标准+水组、C57+高脂+水组、ApoE+标准+水组、ApoE+高脂+水组、ApoE+高脂+他汀组、ApoE+高脂+消溶稳斑方低、中、高剂量组、持续喂养4周,检测各组小鼠主动脉弓组织蛋白中磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、SIRT1蛋白水平,光镜下观察各组小鼠主动脉弓粥样硬化斑块特点以及检测各组间白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-ɑ)、C反应蛋白(CRP)水平。结果:与C57+标准+水组比较,ApoE+高脂+水组p-AMPK、SIRT1蛋白水平均降低,IL-6、TNF-ɑ、CRP水平均升高;与ApoE+高脂+水组比较,各组p-AMPK、SIRT1水平均升高,IL-6、TNF-ɑ、CRP水平均降低;与ApoE+高脂+他汀组比较,ApoE+高脂+中药低、中、高剂量组p-AMPK、SIRT1水平不同程度降低,ApoE+高脂+中药低、中剂量组IL-6、TNF-ɑ、CRP水平不同程度升高;光镜下见各组主动脉弓血管壁呈动脉粥样硬化内皮损伤改变,消溶稳斑方低、中、高剂量组及他汀组病理改变较ApoE+高脂+水组减轻,而他汀组与消溶稳斑方组病理改变程度相当。结论:消溶稳斑方可稳定易损斑块,延缓动脉粥样硬化进展,其机制可能与其调控AMPK/SIRT1通路、提高p-AMPK、SIRT1蛋白水平、上调炎症因子释放阈值、抑制炎症反应有关。