摘要
目的观察芪明颗粒(QM)对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠炎症反应的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法将大鼠随机分为对照组(生理盐水)、DR组(生理盐水)、QM低剂量组(QM 1.2 g·kg-1)、QM高剂量组(QM 2.4 g·kg-1)和阳性对照组(辛伐他汀40 mg·kg-1),每组10只。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)水平;HE染色观察视网膜病理学变化;末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡;Wetern blot法检测视网膜B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)和核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果治疗后,QM低剂量组、QM高剂量组和阳性对照组血糖水平均较治疗前降低;与对照组比较,DR组、QM低剂量组、QM高剂量组和阳性对照组血糖水平、血清IL-6、TNF-α和CRP水平均升高(P<0.05);与DR组比较,QM低剂量组、QM高剂量组和阳性对照组血糖水平、血清IL-6、TNF-α和CRP水平均降低(P<0.05);与QM低剂量组比较,QM高剂量组和阳性对照组血糖水平、血清IL-6、TNF-α和CRP水平均降低(P<0.05)。HE染色结果显示,对照组视网膜结构完整,RGCs数量较多;DR组视网膜结构破坏,RGCs数量减少;QM各剂量组及阳性对照组视网膜结构较DR组有所改善,RGCs异形细胞减少,其中QM高剂量组和阳性对照组改善效果明显。与对照组比较,DR组、QM低剂量组、QM高剂量组和阳性对照组凋亡指数升高(P<0.05);与DR组比较,QM低剂量组、QM高剂量组和阳性对照组凋亡指数降低(P<0.05);与QM低剂量组比较,QM高剂量组和阳性对照组凋亡指数降低(P<0.05)。与对照组比较,DR组、QM低剂量组、QM高剂量组和阳性对照组视网膜中Bcl-2蛋白和Bcl-2/Bax降低,Bax、HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白表达升高(P<0.05);与DR组比较,QM低剂量组、QM高剂量组和阳性对照组视网膜中Bcl-2蛋白和Bcl-2/Bax升高,Bax、HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白表达降低(P<0.05);与QM低剂量组比较,QM高剂量组和阳性对照组视网膜中Bcl-2蛋白和Bcl-2/Bax升高,Bax、HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白表达降低(P<0.05)。QM高剂量组和阳性对照组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 QM可改善DR大鼠炎症反应,可能是通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,减少细胞凋亡,发挥抗炎作用。
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单位河南省人民医院; 郑州大学第二附属医院; 郑州颐和医院