摘要

目的分析急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿化疗药物性肝损伤(DILI)的相关特征, 提高临床医师对化疗DILI的认识, 指导临床合理用药。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月在郑州大学第一附属医院儿童医院血液肿瘤科初治的143例ALL病例, 根据DILI诊断标准进行诊断, 进一步采用Roussel uclaf因果关系评分法(RUCAM)进行量化评分, 评分≥3分的病例存在化疗DILI。分别按性别、年龄、免疫分型、危险度和化疗阶段进行分组, 比较DILI的发生率。按是否应用保肝药物分2组, 比较DILI的预后情况。结果 108例(75.52%)患儿发生DILI, 66例(61.11%)出现肝损伤临床症状, 无临床症状患儿42例(38.89%)。其中轻度损伤62例(57.41%), 中度27例(25%), 重度19例(17.59%)。临床分型肝细胞型86例(79.63%), 胆汁淤积型8例(7.41%), 混合型14例(12.96%)。发生DILI中男童80例(79.21%), 女童28例(66.67%), 男女2组患儿DILI发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.524, P=0.112)。<7岁75例发生DILI, 发生率为77.32%(75/97例), ≥7岁33例发生DILI, 发生率为71.74%(33/46例), 2组不同年龄患儿DILI发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.526, P=0.468)。T-ALL(8例、61.54%)与B-ALL(100例、76.92%)2组患儿DILI发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.795, P=0.372)。不同危险度患儿DILI发生率比较差异有统计学意义(P=0.002), 中危组(60例、88.24%)与标危险组(21例、58.33%)比较差异有统计学意义(P<0.05), 中危组与高危组(27例、69.23%)相比差异有统计学意义(P=0.015)。诱导缓解治疗阶段(42例、29.37%)DILI发生率与其他阶段相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。RUCAM评分结果提示>8分者占19.45%;6~8分者占54.63%;3~5分者占25.92%。应用保肝药物治疗组有效率92.71%(89/96例), 未用保肝药物组有效率66.67%(8/12例), 2组DILI预后差异有统计学意义(χ2=5.317, P=0.021)。结论儿童ALL化疗DILI无特征性临床表现, 以轻度肝功能损伤为主。最常见的临床类型为肝细胞型。RUCAM评分以6~8分者最多。儿童ALL化疗DILI的发生率与性别、年龄、白血病免疫分型无关, 但肝脏损伤的程度有所不同。中危组ALL的DILI发病率高于标危组和高危组, 诱导缓解治疗阶段肝损伤发生率高于其他化疗阶段。应用保肝药物有利于DILI预后。