摘要
目的探讨微小RNA(miR)-148a-3p对肝癌树突状细胞活化的影响及其机制。方法分离肝癌患者外周血树突状细胞, 通过双荧光素酶报告验证miR-148a-3p和细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)的靶向关系。树突状细胞分为4组:对照组、miR-148a-3p组、SOCS1组和miR-148a-3p+SOCS1组。通过转染miR-148a-3p类似物和/或SOCS1质粒来实现过表达。检测各组细胞中miR-148a-3p和SOCS1蛋白、抗原呈递蛋白(CD11c和CD86)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-α(IFN-α)的表达水平和树突细胞迁移能力。多组间的差异采用单因素方差分析(ANOVA), 组间两两比较采用SNK-q检验。结果 miR-148a-3p组的miR-148a-3p水平高于对照组(4.21±0.38比1.00±0.07, t=66.461, P<0.05), SOCS1组的SOCS1蛋白表达水平显著高于对照组(2.91±0.25比1.00±0.08, t=58.212, P<0.05)。miR-148a-3p+SOCS1组的SOCS1蛋白水平显著高于miR-148a-3p组(1.06±0.10比0.24±0.03, t=62.883, P<0.05);且显著低于SOCS1组(1.06±0.10比2.91±0.25, t=54.966, P<0.05)。miR-148a-3p组的CD11(3.24±0.27比1.00±0.08)、CD86(2.96±0.25比1.00±0.07)、IL-6[(517.34±48.63) pg/ml比(365.72±31.25) pg/ml]、IFN-α[(72.91±7.09) pg/ml比(48.34±4.24) pg/ml]水平显著高于对照组(t=63.636、60.397、20.984、23.793, P<0.05), SOCS1组的CD11c、CD86、IL-6和IFN-α蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。miR-148a-3p+SOCS1组的CD11(1.35±0.11比3.24±0.27、0.21±0.02)、CD86(0.98±0.09比2.96±0.25、0.23±0.03)、IL-6[(371.06±35.98) pg/ml比(517.34±48.63)、(278.85±26.44) pg/ml]、IFN-α[(49.28±5.06) pg/ml比(72.91±7.09)、(30.56±3.21) pg/ml]水平显著低于miR-148a-3p组且显著高于SOCS1组(t=51.861、81.572、59.615、78.651、19.345、16.347、21.703、24.992, P<0.05)。miR-148a-3p组迁移能力[(42.96±6.01)%比(28.33±4.25)%]显著高于对照组(t=15.900, P<0.05);SOCS1组的迁移能力[(16.35±2.73)%比(28.33±4.25)%]显著低于对照组(t=18.973, P<0.05);miR-148a-3p+SOCS1组的迁移能力[(30.95±4.51)%比(42.96±6.01)%、(16.35±2.73)%]显著低于miR-148a-3p组且显著高于SOCS1组(t=12.787、22.155, P<0.05)。结论 miR-148a-3p可通过靶向抑制SOCS1促进肝癌患者的树突状细胞活化。
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