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摘要
全球范围内超过一半的肝癌病例发生在我国,亟待发现新的抗肝癌药物。已有报道表明,原阿片碱具有较好的抗肿瘤活性,但其作用机制尚不清楚。本研究采用CCK-8实验证实原阿片碱对肝癌细胞具有显著的抑制作用,流式细胞术和JC-1染色实验表明原阿片碱能够降低肝癌细胞线粒体膜电位、诱导肝癌凋亡, Western blot分析表明原阿片碱能够激活线粒体凋亡通路,上调Bax、细胞色素C (cytochrome C, Cyto-C)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶-9(cleaved-caspase-9)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶-3 (cleaved-caspase-3)、剪切的DNA修复酶(cleaved-poly ADPribose polymerase, cleaved-PARP)和凋亡酶激活因子-1 (apoptotic protease activating factor-1, Apaf-1)的表达,下调Bcl-2的表达。人肝癌裸鼠移植性肿瘤实验证实, 50 mg·kg-1原阿片碱腹腔注射给药,抑瘤率可达到72.46%,并对小鼠体重没有明显影响。动物实验严格按照西南医科大学动物伦理委员会的规定执行。本研究提示,原阿片碱有潜力开发为治疗肝细胞癌的药物前体。
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