TLR4-IN-C34通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应

作者：张姗姗; 刘漫; 刘冬妮; 杨滢霖; 王月华^*; 杜冠华^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2021, 35(10): 804.

• TLR4-IN-C34
• 神经炎症
• Toll受体4
• BV2小胶质细胞

目的研究TLR4-IN-C34在LPS刺激的BV2小胶质细胞中的抗炎作用及其可能机制。方法 LPS刺激BV2细胞建立细胞水平神经炎症模型;Griess反应测NO水平;ELISA检测促炎细胞因子水平;Western印迹法和RT-PCR检测了iNOS和COX-2蛋白以及与TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3信号通路相关的几种蛋白的转录和表达水平的影响;流式细胞术检测ROS水平。结果在LPS诱导BV2细胞模型上,TLR4-IN-C34抑制了LPS刺激的BV2细胞中NO的产生、促炎因子包括TNF-α,IL-1β,IL-6和MCP-1的水平以及iNOS和COX-2的转录和表达水平。TLR4-IN-C34显著降低了TLR4、MyD88、NLRP3、活化胱天蛋白酶1、IL-18和IL-1β的表达水平以及NF-κB和IκBα蛋白的磷酸化水平。此外,TLR4-IN-C34在LPS处理后显著降低了BV2细胞的ROS水平,表现出强烈的抗氧化作用。结论在LPS刺激的BV2细胞中,TLR4-IN-C34减少促炎因子水平,表现出抗炎活性,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3信号通路的激活有关。

• 单位
  药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院