Toll样受体4通路在重症急性胰腺炎小鼠肺损伤中的作用及其机制

作者：孙立新^*; 彭凡岭; 纪前

来源：中华实验外科杂志, 2019, (06).

• 重症急性胰腺炎
• Toll样受体4
• 辅助性T细胞17
• 调节性T细胞
• 炎性反应

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)通路在重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤中的作用机制。方法 构建TLR4基因敲除(TLR4－/－)及野生型(TLR4＋/＋)小鼠SAP模型。随机分为4组(n＝10)：A：TLR4＋/＋对照组；B：TLR4＋/＋-SAP组；C：TLR4－/－对照组；D：TLR4－/－-SAP组。酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-8浓度；苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺及肺组织病理变化；流式细胞仪测定脾脏辅助性T细胞17(Th17)及调节性T细胞(Treg)；实时定量聚合酶链反应检测胰腺组织中IL-17、叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)、维甲酸相关孤独受体(RORγt) mRNA水平；蛋白质印迹法(Western blot)检测磷酸化信号传导与转录激活子-3(p-STAT-3)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白水平。应用SPSS 17.0统计软件对计量数据进行分析。结果用均值±标准差(Mean±SD)表示,方差齐性者进行t检验,方差不齐者采用成组秩和检验。结果 与A、C组比较,B组血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8水平显著增加(P<0.05),差异有统计学意义；Th17细胞、Treg细胞比例[分别为(13.7±2.4)%、(11.5±1.8)%]显著增高(P<0.05),差异有统计学意义；IL-17、Foxp3、RORγt mRNA水平显著增加(P<0.05)。B组和D组p-STAT-3和NF-κB蛋白水平明显高于A组和C组。与TLR4＋/＋-SAP组比较,TLR4－/－-SAP组血清中4种细胞因子浓度显著降低(P<0.05),差异有统计学意义,IL-17、Foxp3、RORγt mRNA水平、Th17和Treg细胞比例以及p-STAT-3和NF-κB蛋白水平显著降低(P<0.01),差异有统计学意义。结论 阻断TLR4通路能缓减SAP时的炎性反应和肺损伤。

• 单位
  滨州医学院; 莒南县人民医院