细胞治疗产品生产用原材料的质量管理规范

作者：China Medicinal Biotech Association

来源：中国医药生物技术, 2023, S1: 46-72.

细胞治疗是利用患者自体（或异体）的成体细胞（或干细胞）对组织、器官进行修复的治疗方法。细胞治疗已有数百年历史，其概念由菲律宾学者Auredus Paracelsus提出。1956年底，美国医生Thomas为一对同卵双胞胎进行了同种异体骨髓移植，以治疗其中一名晚期白血病患者。1957年Thomas在《新英格兰医学杂志》上发表了骨髓移植的第一篇论文，从而开启了骨髓细胞移植的先河。1990年Thomas获得诺贝尔生理学或医学奖。随之，用于组织再生、损伤微环境调控、肿瘤免疫治疗的成体细胞、干细胞、免疫细胞等研究和临床试验的报道越来越多。部分研究经过充分的基础研究和临床试验实现了产业化，如美国用于关节软骨再生的自体软骨细胞移植获得了美国FDA的临床应用许可，2017年，美国FDA又批准了诺华公司的用于治疗肿瘤的CAR-T细胞疗法。随着高新研究技术的不断出现，对细胞生物学认识的不断加深，细胞治疗产品将成为组织修复、机体免疫调节等重要的手段之一。然而在开展细胞治疗研究的过程中也有引起患者或接受输注细胞者的不良反应，甚至导致死亡等严重事故的发生，究其原因除了细胞本身的生物学特性以外，细胞产品的质量也是非常重要的原因之一，因此，和细胞治疗产品直接相关的生产用原材料的要求就非常重要，该重要性不仅决定了细胞的质量，同时也关乎基于细胞的生物医药产业的发展。从我国的细胞治疗产业快速发展现状来看，细胞治疗产品生产用原材料的需求不断增长，但对其质量国内缺少针对性标准，国际上相关标准也正在制定中。严格的细胞治疗产品生产用原材料的质量管理规范，能推动细胞产品研究的临床应用和转化，推动细胞治疗产品原创性基础研究的投入和突破性关键技术的开发，是细胞治疗健康发展的重要保障。因此，细胞治疗行业急需针对细胞制剂生产用原材料的质量管理建立一个能规范其制备、供应、使用全过程的质量管理的标准。2023年8月，中国医药生物技术协会发布了针对细胞治疗产品生产用原材料的质量要求团体标准，即：《细胞治疗产品生产用原材料的质量管理规范》。该规范由中国医药生物技术协会委托骨组织库分会和再生医学分会牵头起草，由解放军总医院骨科医学部、中国食品药品检定研究院、军事医学研究院辐射医学研究所等研究单位和相关企业参加，由长期在该领域进行基础研究、质量检测、批量生产、临床应用的专家参与，广泛征集国内本行业和相关行业的经验，大量参考国外相关文献和标准，本着能够在保证安全、有效的原则下推进细胞治疗产品研究和临床应用转化长远发展的目标而制定的。本标准聚焦细胞治疗产品的生产用原材料的质量管理，旨在帮助生产用原材料的供应者和使用者在标识、纯度、储存和稳定性、生物安全和性能方面实现（进行）质量管理。以确保细胞治疗产品生产过程中使用的原材料的质量和稳定性，防止病源微生物的引入和传播，避免污染、差错等风险，有助于细胞治疗产品的质量控制，以确保其生物学效用和功能符合预期的用途。《细胞治疗产品生产用原材料的质量管理规范》对净化细胞治疗产品生态环境、整体提高细胞治疗产品功能，乃至规范细胞治疗产品技术产业的发展，都将起到重要的示范作用。它的出台标志着中国医药生物技术产业在规范化、法制化管理道路上迈出了坚实的一步，为我国细胞治疗产品产业快速健康发展奠定了良好的基础。