N-苄基喹啉酮乙酸类化合物的设计合成及醛糖还原酶抑制活性研究

作者：梁勇; 李海娟; 陈博; 张廷剑^*

来源：中国药物化学杂志, 2020, 30(06): 323-329.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.06.001

• 合成
• (4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-基)乙酸类化合物
• 醛糖还原酶抑制剂

目的设计合成一系列2-(6-甲基-1-苯甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-基)乙酸类化合物,并进行醛糖还原酶抑制活性测试。方法以取代苯胺为起始原料,经N-Michael加成、水解、分子内Friedel-Crafts酰化、N-苄基化、Aldol缩合反应合成了目标化合物(7a～7x),结构经1H-NMR、MS和IR谱确证。采用依帕司他为阳性对照药,由大鼠眼球晶状体组织中提取醛糖还原酶,以D/L-甘油醛为底物检测目标化合物的醛糖还原酶抑剂活性。结果合成了24个目标化合物,并进行了醛糖还原酶抑制活性测试。结论其中大部分化合物有较高的醛糖还原酶抑制活性,其中,C环为2′,4′-二氯取代时活性明显高于其他取代基。

• 单位
  沈阳药科大学; 辽宁海思科制药有限公司; 中国医科大学