重楼皂苷Ⅰ通过激活AMPK信号通路诱导非小细胞肺癌自噬的作用机制

作者：彭鹏; 金鑫; 申杰; 张特; 向雨晨; 刘莹^*

来源：湖北医药学院学报, 2021, 40(01): 1-113.

DOI：10.13819/j.issn.2096-708X.2021.01.001

• 重楼皂苷Ⅰ
• 非小细胞肺癌
• 自噬
• 腺苷酸活化蛋白激酶

目的:本文旨在探讨重楼皂苷Ⅰ (Polyphyllin I,PPI)抑制非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)生长的作用及机制。方法:通过MTT测定法及克隆形成实验检测PPI对2种不同肺癌细胞系(PC9和H460)体外增殖能力的影响;通过Western Blot和免疫荧光实验进行自噬检测;通过Western Blot检测PPI对AMPK/mTOR及其下游信号通路的影响;通过Western Blot检测AMPK抑制剂Compound C (CC)对PPI诱导的自噬激活的影响;通过分子对接分析PPI与AMPK的结合作用;通过微量热泳动实验和基于靶点稳定性的药物结合实验检测PSVII与AMPK的亲和力。结果:PPI在低微摩尔浓度剂量下能够显著抑制NSCLC细胞的增殖;PPI能够诱导NSCLC细胞发生自噬;PPI能够在NSCLC细胞中激活AMPK/mTOR信号通路;CC能够逆转PPI诱导的自噬激活;PPI与AMPK具有直接结合作用。结论:PPI通过直接靶向活化AMPK诱导NSCLC细胞发生自噬进而抑制NSCLC细胞生长和增殖。

• 单位
  基础医学院; 湖北医药学院