组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗抑郁前景

作者：姚开云; 丁虹琬; 曹琳玉; 高银阁; 张建军; 王贵彬^*

来源：药学学报, 2021, 56(01): 29-36.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-1217

• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 抑郁症
• 表观遗传学
• 乙酰化作用

抑郁症是一种发病率较高的严重精神疾病,目前对其病理机制尚未全面了解,临床治疗效果十分有限。最近的研究表明,发生在大脑特定脑区的表观遗传调控——即不改变脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA)编码的情况下调节基因活性,可能是环境因素与个体遗传相互作用以影响抑郁症发病风险的关键机制。因此,靶向表观遗传调控的药物可能成为开发抗抑郁药的新方向。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)是一类具有抑制组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)活性的化合物。本文从HDAC与抑郁症的关系入手,集中讨论了在临床前研究中具有抗抑郁药效的HDACi,及其治疗抑郁症的潜在机制与主要局限性,并对未来研究进行了展望和讨论。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所