摘要

目的应用环磷酰胺(CTX)构建免疫抑制大鼠耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)鼻黏膜定植模型。方法将Wistar大鼠随机分为对照组和模型组,每组12只,雌雄各半。模型组大鼠在细菌定植前3d连续肌内注射CTX(40mg/kg),造成大鼠免疫抑制,红霉素软膏处理大鼠鼻腔固有菌群,通过滴鼻方式滴入10μL新鲜MRSA悬液,连续滴注3d。对照组大鼠鼻腔红霉素软膏处理后连续3d滴入10μL的新鲜MRSA悬液。免疫抑制前后分别对模型组大鼠外周血血象及免疫学指标进行监测,并且对免疫抑制及细菌定植后大鼠鼻黏膜组织进行检测。结果模型组大鼠肌内注射CTX 6d后(CTX组),与肌内注射CTX前1d(空白组)比较发现,大鼠外周血血象,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T淋巴细胞,B淋巴细胞,以及NK细胞较给药前均明显下降(P<0.01)。小剂量高浓度的MRSA悬液鼻腔滴注,细菌定植一段时间后,经免疫组化染色可见金黄色葡萄球菌分布于鼻黏膜组织中。结论成功构建了免疫抑制大鼠MRSA定植模型,该模型可用于进一步研究宿主免疫抑制状态对MRSA毒力及耐药性的影响及机制。