APP和CSF信号驱动5×FAD小鼠偏离衰老轨迹致阿尔茨海默病发生

作者：李鹤; 叶田园; 程肖蕊^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(S1): 61.

• 阿尔茨海默病
• 衰老
• 免疫

目的 探究正常衰老转向阿尔茨海默病（AD）发生的机制。方法 基于10X单细胞测序技术，分别对2、12、24月龄5×FAD及其野生型小鼠海马进行测序，采用Cellchat分析细胞间信号串扰。结果 在小鼠海马中共鉴定出10种细胞类型，与WT相比，小胶质细胞在5×FAD小鼠偏离衰老轨迹发展成AD的过程中变化最显著。WT小鼠海马中小胶质细胞的淀粉样前体蛋白（APP）和集落刺激因子（CSF）信号强度随增龄无变化，而在5×FAD小鼠中，APP信号强度在12和24月龄时均大于2月龄，CSF信号强度在2月龄时最弱、12月龄时最强、24月龄时稍减弱。与同月龄WT小鼠相比，5×FAD小鼠中小胶质细胞APP信号的接收强度增强；CSF在2月龄时接收信号减弱，而在12和24月龄增强。结论 APP和CSF信号驱动5×FAD小鼠偏离衰老轨迹转向AD的发生。

• 单位
  山东中医药大学