基于SMAD4/hepcidin通路探讨脑泰方对大鼠局灶性脑缺血后皮质铁代谢的神经元保护作用

作者：余清平; 廖君^*; 梅志刚; 陈懿; 王国佐; 王建君; 葛金文^*

来源：中华中医药杂志, 2022, 37(08): 4656-4660.

• 脑泰方
• 脑缺血
• 铁代谢
• SMAD4
• 铁调素
• 膜铁转运蛋白

目的：研究脑泰方通过SMAD4/hepcidin通路干预局灶性脑缺血后皮质神经元铁代谢的相关机制。方法：将72只SD大鼠随机分为正常组，模型组，脑泰方低、中、高剂量组（3、9、27 g/kg），去铁酮组（125 mg/kg），每组12只。各组大鼠预处理灌胃给药连续3 d，大脑中动脉栓塞（MCAO）模型制备术后灌胃给药1 d。术后1 d取材，HE染色观察皮质神经元形态，ELISA检测血浆缺氧诱导因子α(HIF-1α)、铁调素（hepcidin）表达，QPCR检测SMAD4、hepcidin、Fpn mRNA表达，Western blot检测SMAD4、hepcidin、Fpn蛋白表达。结果：脑泰方中、高剂量组可见少量神经元空泡状及核染色质固缩，正常形态神经元较模型组明显增加。与正常组比较，模型组大鼠血浆内HIF-1α及hepcidin显著上调（P<0.05），大脑皮质SMAD4 mRNA及蛋白表达显著增加（P<0.01）,hepcidin蛋白表达显著增加（P<0.01）,Fpn蛋白表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，各治疗组血浆HIF-1α及hepcidin显著下调（P<0.05），脑泰方中剂量组及去铁酮组SMAD4 mRNA表达显著降低（P<0.01），脑泰方低、高剂量组及去铁酮组Fpn mRNA表达显著增加（P<0.01）；各治疗组SMAD4蛋白表达显著降低（P<0.05,P<0.01），脑泰方中、高剂量组及去铁酮组hepcidin蛋白表达显著减少（P<0.05,P<0.01），同时Fpn蛋白表达显著增加（P<0.05,P<0.01）。结论：脑泰方可能通过降低SMAD4及hepcidin的表达，增加Fpn的表达，促进神经元铁外排，减少铁聚集及氧化损伤，对脑缺血导致的铁超载损伤有一定保护作用。

• 单位
  湖南中医药大学; 邵阳学院