米非司酮3种晶型的制备及其在大鼠体内药动学研究

作者：梁宇; 邢逞; 周启蒙; 孔德文; 赵晓悦; 宋俊科; 吕扬^*; 杜冠华^*

来源：中国新药杂志, 2020, 29(19): 2251-2259.

• 米非司酮
• 多晶型药物
• 避孕
• 药动学
• 液质联用

目的:通过不同方法制备米非司酮(mifepristone)3种晶型并对其表征,建立了测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,对米非司酮3种晶型在大鼠体内的药动学特性进行比较。方法:借助溶剂结晶、机械化学等不同方法制备米非司酮3种晶型,通过粉末X射线衍射方法、红外光谱法与热重分析法对其表征并测定溶解性。建立用于测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,灌胃(ig)给予雌性大鼠米非司酮3种晶型(晶M型、晶W型与晶N型)50 mg·kg-1,测定不同时间点下血药浓度,比较3种晶型在体内的药动学特点。结果:晶型表征结果显示,3种晶型的PXRD、红外等方法检测结果存在明显差异。大鼠ig给予3种晶型后的最大血药浓度(Cmax)分别为(0.82±0.30),(1.40±0.39)和(1.30±0.38) mg·L-1,新晶型(晶W型、晶N型)血药峰浓度较晶M型分别增加了70.0%和57.6%,曲线下面积分别增加了45.7%和42.6%。同时,药物清除率与表观分布容积明显降低。结论:米非司酮晶W型与晶N型在大鼠体内的血药浓度变化与晶M型相比具有明显差异,2种新晶型具有成为优势药用晶型的潜力,可能具有更好的应用前景。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院