阻断谷氨酸-谷氨酰胺循环对大鼠脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用

作者：张伟; 刘鹏; 袁媛; 张义宝; 张少博; 马靖琳; 汪静

来源：中国脑血管病杂志, 2016, 13(04): 198-203.

• 再灌注损伤
• 谷氨酰胺连接酶
• 细胞凋亡
• 谷氨酸-谷氨酰胺循环
• 谷氨酰胺合成酶抑制剂
• 脑梗死体积

目的探讨阻断星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环在脑缺血-再灌注损伤中的神经保护作用。方法采用大脑中动脉栓塞(MCAO)线栓法制备脑缺血-再灌注损伤动物模型,首次Longa神经功能评分13分者为模型建立成功。采用随机数字表法,将清洁级健康雄性SD大鼠30只完全随机分为空白对照组、假手术组、MCAO模型组、再灌注0 h和1 h给药组,每组各6只。MCAO模型组为栓线穿过大脑中动脉起始段并达大脑前动脉近端;假手术组为栓线至颈总动脉内,不阻断大脑中动脉血流;再灌注0 h给药组为拔出栓线后立即腹腔注射L-蛋氨酸砜亚胺(MSO)50 mg/kg;再灌注1 h给药组为拔出栓线再灌注1 h后,腹腔注射MSO 50 mg/kg。拔出栓线24 h后,行神经功能评分检测、脑梗死体积测定、谷氨酰胺合成酶(GS)活性和凋亡细胞检测。结果空白对照组和假手术组神经功能评分正常,脑组织内均未见梗死灶及凋亡细胞,GS酶活性差异无统计学意义(P>0.05);MCAO模型组GS活性低于空白对照组和假手术组,差异均有统计学意义[(176.7±2.8)×1 03U/g比(1 9 8.8±1.2)×1 03U/g和(1 9 6.1±2.6)×1 03U/g,均P<0.0 1]。再灌注0 h和1 h给药组神经功能评分、脑梗死体积比、GS活性、凋亡细胞百分比分别与MCAO模型组比较,差异均有统计学意义[(1.2±0.4)分和(1.3±0.8)分比(2.5±0.6)分,(10.0±2.0)%和(20.9±1.1)%比(26.8±1.5)%,(22.2±1.2)×103U/g和(22.0±1.2)×103U/g比(176.7±2.8)×103U/g,(2.35±0.23)%和(4.36±0.30)%比(7.85±0.27)%,均P<0.05];再灌注1 h给药组神经功能评分、脑梗死体积比、GS活性与再灌注0 h给药组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);再灌注0 h和1 h给药组凋亡细胞百分比差异有统计学意义(P<0.01)。结论抑制GS酶活性,可阻断星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环,发挥神经保护作用。

• 单位
  第二临床医学院; 甘肃省人民医院; 兰州大学; 兰州大学第二医院