补体C9缺陷对LPS诱导的小鼠肝脏炎症和损伤的保护作用及机制

作者：吴艳红; 付晓燕; 于洋; 吴沛恩; 许虎; 房佩佩; 魏涛; 梁淑娟

来源：中国免疫学杂志, 2021, 1-18.

• 补体C9
• LPS
• 内毒素休克
• 肝脏损伤
• MAC（C5b-9）

目的：探讨补体C9基因缺陷对LPS诱导的小鼠早期肝脏炎症反应和损伤中的作用及机制。方法：8-10周龄B6.WT和B6.C9-/-小鼠均随机分为LPS注射组（n=5）和对照组（n=3），实验重复3次。LPS组腹腔注射LPS（0111:B4）5mg/kg，对照组注射等体积生理盐水，处理12h。酶法检测血清ALT、AST水平，HE染色观察肝脏病理学和炎症细胞浸润情况。ELISA检测血清和肝脏组织抽提物中IL-1β、IL-8、TNFα水平以及血清中可溶型MAC（sMAC）水平。IF观察肝脏组织中巨噬细胞、中性粒细胞浸润及MAC沉积。qRT-PCR检测肝脏组织IL-1β、IL-8、TNFαmRNA水平。FACS检测肝脏单个核细胞中巨噬细胞及中性粒细胞比例。结果：LPS刺激后，B6.C9-/-小鼠血清中ALT、AST水平显著低于B6.WT小鼠（P＜0.001），HE染色显示其肝脏组织中的病理损伤和炎症反应也明显轻于B6.WT小鼠。B6.C9-/-小鼠血清中IL-1β（p＜0.01）、IL-8（P＜0.0001）、TNFα（P＜0.0001）水平均显著低于B6.WT小鼠。B6.C9-/-小鼠肝脏中MAC沉积（P＜0.01）及血清sMAC水平（P＜0.05）低于B6.WT小鼠，肝脏组织抽提物中IL-1β（P＜0.01）、IL-8（P＜0.05）水平显著低于B6.WT小鼠，TNFα水平无显著性差异。肝脏组织中IL-1β（P＜0.05）mRNA水平低于B6.WT小鼠，而IL-8、TNFα mRNA水平无显著差异。同时，肝脏单个核细胞中巨噬细胞及中性粒细胞比例也显著低于B6.WT小鼠（P＜0.01）。结论：补体C9缺陷通过下调MAC沉积抑制巨噬细胞和中性粒细胞浸润对LPS诱导的早期肝脏炎症反应和损伤起保护作用。

• 单位
  基础医学院; 潍坊医学院