新型DPP-4抑制剂LGT-6在Caco-2细胞单层模型中的转运特性研究

作者：张宇; 班玉娟; 王忠元^*; 张丽; 汤磊; 廖伟科^*

来源：化学试剂, 2021, 43(04): 434-440.

DOI：10.13822/j.cnki.hxsj.2021007908

• Caco-2细胞单层模型
• LGT-6
• 表观渗透系数
• 转运
• P-糖蛋白
• 外排比

通过建立Caco-2细胞单层模型探究降糖化合物LGT-6的转运特性。采用MTS法测定LGT-6的安全浓度范围,通过测定跨膜电阻、碱性磷酸酶活力、高渗透性药物普莱洛尔与低渗透性药物荧光素钠通透性实验的表观渗透系数Papp(AP→BL)来验证Caco-2细胞单层模型的致密性。考察LGT-6在从Transwell顶端(AP)到底端(BL)及底端到顶端的转运特性,计算表观渗透系数和外排比。分析转运时间、给药浓度和P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对LGT-6转运特性的影响。Caco-2细胞单层模型建立成功,可用于LGT-6的转运特性研究。LGT-6的转运量随时间的延长及浓度的增大而增加,不同浓度的LGT-6在双向转运随浓度变化而变化,从AP→BL的Papp值为3.55×10-6～5.64×10-6 cm/s, BL→AP的Papp为4.28×10-6～8.76×10-6 cm/s,外排比(ER)均≥1.2。降糖化合物LGT-6在体外Caco-2细胞模型上的口服吸收较好,其转运方式主要以被动扩散为主,可能有P-糖蛋白参与其转运。

• 单位
  贵州医科大学; 贵州省人民医院