荭草苷对脑缺血再灌大鼠神经保护作用及其机制

作者：贾冬雪; 王晓茹; 王书华; 安芳^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(19): 2285-2288.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.19.026

• 荭草苷
• 自噬
• 脑缺血再灌注
• c-Jun氨基末端激酶
• 细胞外调节蛋白激酶

目的探讨荭草苷对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用机制。方法按照体重将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、中药组、中药合用JNK抑制剂(SP600125)组和中药合用ERK抑制剂(AZD6244)组,每组15只。除假手术组以外,其余大鼠用线栓法制备大鼠局部性脑中动脉阻断模型。术后0,12 h,中药组、中药合用JNK抑制剂组和中药合用ERK抑制剂组均腹腔注射荭草苷溶液2. 9 mg·m L-1;在术前0. 5和24 h,中药合用JNK抑制剂组给予SP600125溶液2. 0mg·m L-1,中药合用ERK抑制剂组给予AZD6244溶液2. 0 mg·m L-1。脑缺血再灌注24h,以蛋白质免疫印迹法检测脑缺血区自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白轻链3(LC3)、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)和c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达水平。结果假手术组、模型组、中药组和中药合用JNK抑制剂组的自噬相关蛋白Beclin1的相对表达量分别为1. 00±0. 08,3. 15±0. 13,1. 58±0. 11和0. 92±0. 07;这4组的自噬相关蛋白LC3蛋白相对表达量分别为1. 00±0. 05,3. 02±0. 12,1. 38±0. 10和0. 83±0. 07。假手术组、模型组、中药组和中药合用ERK抑制剂组的自噬相关蛋白Beclin1相对表达量为1. 00±0. 07,2. 98±0. 15,1. 95±0. 13和1. 35±0. 10;这4组的LC3蛋白相对表达量分别为1. 00±0. 04,3. 01±0. 14,1. 59±0. 15和1. 20±0. 12。模型组与假手术组相比,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0. 01);中药组和中药合用抑制剂组与模型组相比,差异均有统计学意义(P <0. 05,P <0. 01);中药合用JNK抑制剂组与中药组相比,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0. 05);中药合用ERK抑制剂组与中药组相比,Beclin1表达差异有统计学意义(P <0. 05)。假手术组、模型组、中药组和中药合用JNK抑制剂组的p-JNK相对表达量分别为1. 00±0. 02,2. 95±0. 13,1. 52±0. 07和1. 29±0. 04;假手术组、模型组、中药组和中药合用ERK抑制剂组的p-ERK相对表达量分别为1. 00±0. 03,2. 50±0. 13,1. 17±0. 11和0. 79±0. 07;模型组与假手术组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 01);中药合用抑制剂组和中药组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05);中药合用ERK抑制剂组与中药组相比,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论通过调控JNK/ERK通路,可降低自噬蛋白表达,抑制自噬水平,推测JNK/ERK通路可能参与荭草苷对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用机制。

• 单位
  石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司; 河北北方学院