0.05%环孢素A与0.1%他克莫司滴眼液治疗cGVHD相关重度干眼的疗效评价

作者：刘姝婉; 赵英涵; 马骄; 申展; 胡博浩; 彭荣梅; 洪晶^*

来源：中华眼科杂志, 2023, 59(10): 805-813.

DOI：10.3760/cma.j.cn112142-20221112-00585

• 移植物抗宿主病
• 干眼综合征
• 环孢菌素
• 他罗利姆
• 眼药水
• 前瞻性研究

目的评估0.05%环孢素A及0.1%他克莫司滴眼液治疗眼部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)相关重度干眼的有效性和安全性。方法前瞻性非随机同期对照试验。连续纳入2020年4至2021年6月于北京大学第三医院眼科门诊被诊断为cGVHD相关重度干眼的患者, 纳入单眼进行研究。将纳入的患者分为A、B两组:前3个月A组局部给予0.05%环孢素A+0.1%氟米龙+玻璃酸钠+小牛血去蛋白提取物, B组在此基础上增加0.1%他克莫司;后3个月两组均只使用0.05%环孢素A和玻璃酸钠。观察两组患者治疗前和治疗后1、3、6个月的眼表疾病指数(OSDI)评分、角膜荧光素染色(CFS)评分和泪膜破裂时间(BUT), 以及视力和眼压, 并统计患者用药后的刺激症状。结果共纳入83例(83只眼)眼部cGVHD患者, 其中男性52例, 女性31例, 年龄为(28.57±15.67)岁;其中A组44例, B组39例。治疗后1个月, A组CFS由10.0(6.0, 14.0)分降低至5.0(3.0, 8.5)分(P<0.001);B组CFS由10.0(6.0, 15.0)分降低至6.0(2.0, 10.0)分(P<0.001), BUT由2.0(1.0, 2.0)s增加至2.0(1.8, 3.3)s(P<0.001);两组OSDI均无明显降低(均P>0.05), 两组间OSDI、CFS、BUT的差异亦均无统计学意义(均P>0.05)。治疗3个月时, A组OSDI由治疗前的32.5(10.7, 51.1)分降低至15.9(7.5, 33.7)分(P<0.05), CFS降低至6.0(2.0, 9.5)分(P<0.05), BUT增加至2.0 s(1.0, 3.5)(P<0.05);B组CFS降低至5.0(3.0, 12.0)分(P<0.05), BUT增加至2.0(2.0, 3.0)s(P<0.05), OSDI无明显降低(P>0.05);A组OSDI低于B组(P<0.05);两组间CFS、BUT比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗6个月, A组OSDI评分、CFS评分和BUT分别为18.9(9.3, 34.2)分、7.0(3.0, 8.5)分和2.0(1.0, 3.0)s, B组分别为10.9(3.6, 35.4)分、5.5(2.8, 10.0)和2.0(1.0, 2.0)s。与治疗前相比, A组CFS降低、BUT增加, B组OSDI降低, 差异均有统计学意义(P<0.05);CFS、BUT较治疗前无明显改善。安全性:治疗1个月时B组眼压由13.2(11.0, 19.0)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)升高至14.8(12.8, 18.8)mmHg(P<0.05), 但治疗期间两组眼压波动均在正常范围;治疗后A组视力有明显改善(P<0.05), B组视力较治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)。用药后刺激症状:A组50%的患者报告使用0.05%环孢素A滴眼液后出现刺激症状, B组80%的患者报告使用0.1%他克莫司滴眼液后出现刺激症状, 症状在用药后缓解。结论 0.05%环孢素A滴眼液或0.1%他克莫司滴眼液与局部糖皮质激素联用, 均能发挥较好的抗炎效果, 是治疗眼部cGVHD相关重度干眼安全、有效的手段。0.1%他克莫司滴眼液起效较快;0.05%环孢素A的远期效果更为稳定, 改善症状较为明显。

• 单位
  北京大学第三医院