丹酚酸B抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路改善顺铂诱导的急性肾损伤

作者:付宏鑫; 殷思敏; 官学苹; 江嘉颖; 周玖瑶; 周园*
来源:中药材, 2023, (09): 2291-2295.
DOI:10.13863/j.issn1001-4454.2023.09.031

摘要

目的:探讨丹酚酸B对顺铂诱导小鼠急性肾损伤的影响,并探索其作用机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组及丹酚酸B低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组。各组分别灌胃相应剂量丹酚酸B或生理盐水,1次/d,共5 d。第3天时除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其余各组小鼠均以20 mg/kg腹腔注射顺铂建立小鼠急性肾损伤模型,48 h后处死小鼠。收集血清及肾组织,检测血清肌酐、尿素氮水平,HE染色观察肾组织病理学改变,TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡情况,免疫组化检测肾组织HMGB1表达,Western Blot检测肾组织Bcl-2、Bax、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组血清肌酐、尿素氮水平显著升高,肾小管上皮细胞出现空泡样变性、小管管腔内多见管型,TUNEL染色可见较多阳性细胞,肾组织Bax/Bcl-2比值及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,丹酚酸B中、高剂量组血清肌酐、尿素氮水平显著降低,肾小管管型减少,TUNEL染色阳性细胞较少,肾组织Bax/Bcl-2表达比值及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:丹酚酸B可减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路有关。

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