基于Wnt/β-catenin通路探讨拔毒生肌散对糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合的促进作用

作者：王双勋; 李大勇

来源：中华中医药学刊, 2022, 1-10.

• 拔毒生肌散
• 糖尿病皮肤溃疡
• 愈合
• 晚期糖基化终末产物
• Wnt/β-catenin通路

目的:探讨拔毒生肌散通过调控Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路对糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合的促进作用。方法：随机将60只Wistar雄性大鼠分为正常对照组和糖尿病组。采用腹腔注射链脲佐菌素结合喂食高脂高糖饲料方法造糖尿病模型。28 d后，对比正常对照组和糖尿病组大鼠的体重和血糖，然后造背部皮肤溃疡模型。造模成功的糖尿病大鼠分为模型组、拔毒生肌散组、一效膏组、清创胶组。各组用药14 d。在第7、14 d，采用Image-pro plus 6.0软件测量各组大鼠创面愈合率，采用苏木素-伊红（HE）染色法检测肉芽组织病理变化，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测肉芽组织晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）、晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end-products， RAGE）、Wnt1、β-catenin、糖原合成酶激-3β（glycogen synthase exciter -3β， GSK-3β）蛋白含量，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR) 法检测肉芽组织RAGE、Wnt、β-catenin、GSK-3β mRNA表达水平。结果：与正常对照组比较，糖尿病组大鼠的体重下降（P＜0.01），血糖升高（P＜0.01）。与正常对照组比较，模型组第7、14 d创面愈合率均较低（P<0.01）；肉芽组织中炎症细胞较多，成纤维细胞、胶原纤维和毛细血管数量较少；肉芽组织Wnt1、β-catenin mRNA表达水平较低（P<0.01），AGEs蛋白、RAGE、GSK-3β蛋白和mRNA含量较高（P<0.01）。与模型组比较，拔毒生肌散组第7、14 d创面愈合率较高（P<0.01）；肉芽组织AGEs蛋白、RAGE、GSK-3β蛋白和mRNA含量较低（P<0.05，P<0.01），Wnt1、β-catenin mRNA表达水平较高（P<0.01）。结论：拔毒生肌散通过调节Wnt/β-catenin 通路促进糖尿病大鼠皮肤溃疡的愈合。AGEs的沉积导致Wnt/β-catenin 通路的抑制。

• 单位
  辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院