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摘要
目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对多柔比星(ADR)致损伤足细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)/Notch信号通路的影响。方法体外培养小鼠肾小球足细胞,将足细胞分为正常组、模型组、ATRA治疗对照组、ATRA干预12 h组、ATRA干预24 h组。光镜观察各组足细胞形态变化,采用实时荧光定量PCR及Western blot法检测各组足细胞TGF-β1、podocin、Notch1、Jagged1的mRNA及其蛋白表达水平。结果 1.光镜下正常组、ATRA治疗对照组足细胞无明显变化,细胞饱满,轮廓清晰;模型组足细胞排列紊乱,萎缩或肥大且边界不清晰,可见散在足细胞碎片;ATRA干预12 h组、ATRA干预24 h组足细胞形态基本正常。2.与模型组相比,足细胞TGF-β1、Notch1、Jagged1的mRNA在ATRA干预12 h组(1.34±0.43比4.16±0.31,1.67±0.24比4.21±0.92,2.08±0.27比5.14±0.63,q=23.83、11.45、19.67,均P<0.05)、ATRA干预24 h组(1.22±0.16比4.16±0.31,1.73±0.53比4.21±0.92,2.08±0.29比5.14±0.63,q=24.85、11.18、19.67,均P<0.05)表达均显著降低,差异均有统计学意义;足细胞TGF-β1、Notch1、Jagged1蛋白质在ATRA干预12 h组(1.04±0.03比4.31±0.10,1.06±0.04比4.47±0.24,1.07±0.04比4.20±0.16,q=163.50、69.61、90.36,均P<0.05)、ATRA干预24 h组(1.06±0.03比4.31±0.10,1.07±0.03比4.47±0.24,1.09±0.03比4.20±0.16,q=162.50、69.40、89.78,均P<0.05)表达也呈降低趋势,而podocin的mRNA(1.13±0.05比0.40±0.06,1.16±0.03比0.40±0.06,q=36.50、38.00,均P<0.05)及其蛋白(1.01±0.01比0.44±0.01,1.02±0.01比0.44±0.01,q=180.25、183.41,均P<0.05)表达均显著增高,差异均有统计学意义。3.相关性分析:模型组足细胞Notch1、Jagged1的mRNA表达与TGF-β1的mRNA表达呈显著正相关(r=0.84、1.00,均P<0.05),与podocin的mRNA表达呈显著负相关(r=-0.95、-0.94,均P<0.05)。结论在体外培养的ADR致损伤足细胞中,ATRA可以通过下调TGF-β1、Notch1、Jagged1的表达,上调podocin的表达,从而减轻足细胞损伤。
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