摘要
目的基于非负矩阵分解(NMF)聚类算法鉴定胶质母细胞瘤(GBM)肿瘤微环境相关分子亚型, 建立风险评分模型预测GBM预后。方法提取癌症基因图谱库和GBM患者转录组数据(n=161), 基于NMF算法鉴定最佳分子聚类亚型, 探索不同聚类亚型在预后方面是否存在显著差异。Cox模型回归筛选差异表达基因并构建风险评分将GBM患者分为高风险组和低风险组。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估风险评分在不同队列中预测GBM患者1、3年总生存率的准确性, 在基因表达综合队列中进行验证。结果 3年总生存率GBM患者聚类C2亚型好于聚类C1亚型(0.12∶0.25, P=0.015)。两种聚类亚型在6种不同免疫免疫细胞等浸润方面均不同(均P<0.05)。训练组(n=97)和外部验证组(n=64)GBM患者高风险组3年总生存率差于低风险组(0.18∶0.31, P=0.002和0.06∶0.16, P=0.036)。预后模型在癌症基因图谱库和外部验证组预测3年准确性的ROC曲线下面积分别为0.74和0.82。结论基于NMF算法成功聚类两种GBM分子亚型, 大多数表现为低免疫细胞等浸润型。进一步构建了肿瘤微环境相关基因的预测模型, 为GBM患者治疗提供理论基础。
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