基于整合药理学与时空效应的防治动脉粥样硬化中药筛选研究

作者：傅馨莹; 孙正骥; 吴露; 张伟

来源：中国中医药信息杂志, 2021, 28(04): 32-40.

DOI：10.19879/j.cnki.1005-5304.202003451

• 整合药理学
• 动脉粥样硬化
• 时空效应
• 血管内皮细胞
• 中医药

目的整合多数据库资源,结合动脉粥样硬化(AS)疾病时空效应的特点,针对性筛选有效中药,以更好地指导临床合理用药。方法通过TCMIP、GeneCards、OMIM数据库获取AS及时空效应表型的相关靶点;基于上述靶点,通过TCMIP数据库"整合药理学分析工具集合"的"反向查找中药"功能,筛选血管内皮功能障碍(VED)、血管内皮损伤(VEI)、粥样斑块形成(PF)3个时间阶段及骨髓微环境(BMM)空间过程的防治中药;通过String、Web Gestalt数据库对AS时空效应防治中药进行蛋白互作及GO、KEGG富集分析;通过R语言构建弦图与热图,对有效中药-时空效应进行关联性、差异性及最佳用药配伍聚焦。结果收集AS-VED、AS-VEI、AS-PF、AS-BMM共同靶点分别为924、935、885、1024个;反向查找中药结果显示,高良姜、漏芦、葛根、降香等可预防早期VED,牡荆叶、茜草、高良姜、漏芦等可治疗中期VEI,吴茱萸、急性子、葛根、降香等可消退晚期PF,皂角刺、香加皮、益母草、三棱、瓜蒌等在BMM中发挥作用,其作用机制可能与激活Rap1、Hippo、MAPK、Toll-like、TNF、AMPK、PI3K-AKT、NF-κB等多信号通路,调控AKT1、IL-6、INS、TNF、NR3C1、PPARG、PTGS2等多靶点,以"多药物-多靶点-多通路"模式在防治AS进程中发挥作用有关。结论本研究筛选出针对特异时间阶段与空间过程的中药,实现了微观层次上的辨证论治,为中医药防治AS提供了针对性的中药及靶点和通路的可能,为中医药辅助干细胞疗法提供思路。

• 单位
  湖南中医药大学