麦冬皂苷D通过调控miR-448/TLR4轴抑制LPS诱导的胃癌细胞系HGC-27分泌细胞因子

作者：康振朝; 李晓; 朱晓梅; 王伟; 盛志伟; 孙瑞^*

来源：免疫学杂志, 2022, 38(05): 416-423.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20220057

• 麦冬皂苷D
• 胃癌
• miR-448
• TLR4

目的 探讨麦冬皂苷D(OPD)对脂多糖（LPS）诱导的胃癌细胞分泌细胞因子的影响及可能机制。方法 体外培养人胃癌HGC-27细胞，用不同剂量（2.5、10、40μmol/L）的OPD作用于LPS诱导的HGC-27细胞24 h，酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中TGF-β、VEGF和IL-6表达，RT-qPCR检测细胞中miR-448表达，蛋白质印迹法检测细胞中TLR4蛋白表达。转染miR-448模拟物/抑制剂、TLR4小干扰RNA至HGC-27细胞，上述相同方法观察miR-448和TLR4对LPS诱导的HGC-27细胞培养上清液中TGF-β、VEGF和IL-6表达的影响。双荧光素酶报告基因实验验证miR-448和TLR4靶向调控关系。结果 LPS促进HGC-27细胞分泌TGF-β、VEGF和IL-6，而OPD呈剂量依赖性降低了LPS诱导的HGC-27细胞分泌TGF-β、VEGF和IL-6。OPD促进LPS诱导的HGC-27细胞中miR-448的表达，而抑制TLR4表达。过表达miR-448或敲减TLR4均可抑制LPS诱导的HGC-27细胞分泌TGF-β、VEGF和IL-6。miR-448靶向负调控TLR4。敲减miR-448降低OPD对LPS诱导的HGC-27细胞TGF-β、VEGF和IL-6分泌的抑制作用。结论 OPD可能通过上调细胞中miR-448表达进而抑制TLR4表达，最终抑制LPS诱导的胃癌HGC-27细胞分泌TGF-β、VEGF和IL-6。

• 单位
  兰州市第一人民医院; 武威市凉州医院; 神经内科