心力衰竭患者的MDR1和CYP3A4基因多态性与比索洛尔血药浓度的相关性

作者：张相杰; 黄文平^*; 许有凡

来源：广东医学, 2019, 40(15): 2173-2178.

DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.20186085

• 心力衰竭
• MDR1
• CYP3A4* 18B
• 多态性
• 比索洛尔
• 血药浓度

目的研究细胞色素P450(CYP)3A4* 18B以及多药耐药基因1(MDR1)基因型突变对心力衰竭患者应用比索洛尔血药浓度的影响。方法选择接受治疗的心力衰竭患者共104例,均口服比索洛尔,初始剂量为5 mg/d,随后根据患者情况,逐渐增加到10 mg/d,持续治疗4周。清晨空腹状态下,抽取静脉血后,采用PCR-RFLP法检测患者MDR1 C1236T、G2677T/A和C3435T以及CYP3A4* 18B基因型,并采用全自动生化分析仪检测比索洛尔的血药浓度,观察分析每个基因的多态性对心力衰竭患者比索洛尔血药浓度的影响。结果在MDR1 C1236T基因不同基因型患者中,CT组、TT组和CC组比索洛尔的血药浓度逐渐降低,且CT组比索洛尔的血药浓度明显高于其他两组(P<0.05),TT组和CC组之间比索洛尔的血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);而在MDR1 G2677T/A基因不同基因型患者中,各基因型组比索洛尔的血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);在MDR1 C3435T基因不同基因型患者中,CC组、CT组和TT组比索洛尔的血药浓度依次升高(P<0.05),CC组和CT组比索洛尔的血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。在CYP3A4* 18B基因不同基因型患者中,* 1 1组(125.6±20.4 ng/mL)、* 1 18B组(101.4±17.2 ng/mL)和* 18B 18B组(94.7±18.6 ng/mL)比索洛尔的血药浓度逐渐降低,且* 1 1组患者的比索洛尔的血药浓度明显高于其他两组(P<0.01),* 1 18B组患者的比索洛尔的血药浓度也明显高于* 18B 18B组(P<0.05)。结论 MDR1 C1236T、MDR1 C3435T以及CYP3A4* 18B等位基因发生突变后,都会影响心力衰竭患者比索洛尔血药浓度,而MDR1 G2677T/A等位基因发生突变后并不会影响心力衰竭患者应用比索洛尔的血药浓度。

• 单位
  东莞市厚街医院