妥布霉素注射剂雾化吸入对呼吸道纤毛的毒性研究

作者：郭卓瑶; 梅丽; 纪梁缘; 钱莉玲^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(12): 1679-1683.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.12.002

• 妥布霉素注射液
• 雾化吸入
• 呼吸道纤毛毒性
• 苯酚
• 亚硫酸氢钠
• 临床用药安全

目的 探讨妥布霉素注射液雾化吸入对呼吸道纤毛的毒性影响。方法 以人鼻黏膜纤毛和牛蛙上颚黏膜纤毛为研究对象，实验分为空白对照组(0.9%NaCl)、阳性对照组(1%去氧胆酸钠)、注射液实验组(硫酸妥布霉素注射液)和吸入溶液实验组(妥布霉素吸入溶液)。比较给药前后纤毛持续运动时间(PVD)和纤毛持续运动时间百分比(PPV),评价各组纤毛毒性差异。采用牛蛙上颚黏膜纤毛进一步研究妥布霉素注射液中所含辅料[苯酚、亚硫酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)]的纤毛毒性。结果 人鼻黏膜纤毛实验空白对照组、阳性对照组、注射液实验组和吸入溶液实验组的PVD分别为(472.33±37.56)、0、(8.00±1.10)和(112.00±36.55)min; PPV分别为100%、0、(1.69±0.23)%和(23.71±7.74)%。注射液实验组与空白对照组、吸入溶液实验组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。牛蛙上颚黏膜纤毛实验空白对照组、阳性对照组、注射液实验组和吸入溶液实验组的PVD分别为(614.67±23.30)、(51.67±10.60)、(311.50±62.03)和(430.17±40.32)min; PPV分别为100%、(8.41±1.72)%、(50.68±10.09)%和(69.98±6.56)%。注射液实验组与空白对照组、吸入溶液实验组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。牛蛙上颚黏膜纤毛实验空白对照组、苯酚组、亚硫酸氢钠组和EDTA-2Na组的PVD分别为(614.67±23.30)、(140.67±24.62)、(417.83±74.62)和(601.17±27.07)min; PPV分别为100%、(22.89±4.01)%、(67.98±12.14)%和(97.80±4.40)%。苯酚组与空白对照组、亚硫酸氢钠组比较，亚硫酸氢钠组与空白对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 相比吸入溶液，抗生素注射剂存在较高的纤毛毒性，系由于其处方中防腐剂苯酚、抗氧剂亚硫酸氢钠具有不同程度的纤毛毒性。雾化吸入使用时需谨慎评估其风险获益。

• 单位
  华东理工大学; 复旦大学附属儿科医院; 广州呼吸健康研究院