丙戊酸对小鼠树突状细胞免疫调控作用研究

作者：吴越女; 胡炯

来源：内科理论与实践, 2015, 10(03): 199-204.

DOI：10.16138/j.1673-6087.2015.03.009

• 丙戊酸
• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 树突状细胞
• 免疫调节

目的 :评估去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)对小鼠树突状细胞(DC)免疫调节的作用。方法:利用C57BL/6小鼠骨髓前体细胞体外诱导DC生成,评估0.5、1 mmol/L VPA对DC分化、抗原递呈能力及细胞因子释放的调控作用,及DC通过该免疫调节表型在混合淋巴细胞反应中对同种反应性CD8+、CD4+T淋巴细胞增殖分化的影响。结果:0.5、1 mmol/L VPA明显干扰DC分化(P<0.05),0.5、1、2、4 mmol/L VPA处理的成熟DC与磷酸盐缓冲液(PBS)处理的对照组DC其早期及晚期凋亡比例比较差异无统计学意义。经VPA处理后DC抗原递呈能力无明显改变,其促炎因子白介素(IL)-12 p70在基因(1 mmol/L组基因相对表达量峰值620.03±58.82、55.22±5.02,对照组2349.30±346.34、147.26±8.29,P<0.001)及蛋白水平(1 mmol/L组蛋白分泌量26.90±5.22,对照组979.98±57.22,P<0.001)显著下调。混合淋巴细胞反应体系中VPA处理的DC免疫调节效应体现在对同种反应性CD4+T细胞增殖抑制(羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯低表达群体为13.15%±6.26%,对照组23.54%±9.81%,P<0.05)及诱导凋亡作用(膜联蛋白Ⅴ16.75%±3.06%,7-氨基放线菌素7.38%±1.88%,对照组为4.33%±2.14%、1.16%±0.88%,P<0.01及P<0.05),而对初始CD4+T淋巴细胞向各亚群的分化无显著影响。与经VPA处理DC共培养的CD8+T细胞其细胞毒作用轻度受抑。结论:0.5、1 mmol/L VPA可诱导小鼠DC产生低表达促炎因子IL-12,可诱导同种反应性CD4+T淋巴细胞增殖抑制和凋亡增多的免疫耐受表型。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院