雷帕霉素在脓毒症致肺纤维化大鼠中应用研究

作者：陈硕; 邵美琪; 陈达^*

来源：创伤与急危重病医学, 2021, 9(03): 180-185.

DOI：10.16048/j.issn.2095-5561.2021.03.05

• 脓毒症
• 肺纤维化
• 雷帕霉素
• 基质金属蛋白酶-2
• 基质金属蛋白酶组织抑制物-1

目的探讨雷帕霉素在脓毒症致肺纤维化大鼠中的应用效果及其可能作用机制。方法选取90只SD大鼠,采用随机数字表法将其分为对照组、脓毒症组与雷帕霉素组,每组各30只。对照组大鼠给予生理盐水腹腔注射;脓毒症组大鼠给予脂多糖(LPS)腹腔注射;雷帕霉素组大鼠给予LPS、雷帕霉素腹腔注射。采用Ashcrof评分评估大鼠肺纤维化程度;分光光度法测定大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;应用免疫印迹法检测α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达;实时定量聚合酶链式反应检测大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达。结果实验第7、14、21、28、35天,脓毒症组、雷帕霉素组大鼠肺组织Ashcrof评分,HYP含量,α-SMA、TGF-β1表达水平,MMP-2、TIMP-1的mRNA表达水平均明显高于对照组;雷帕霉素组大鼠肺组织Ashcrof评分,HYP含量,α-SMA、TGF-β1表达水平,MMP-2、TIMP-1的mRNA表达水平均明显低于脓毒症组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雷帕霉素可能通过降低TGF-β1、α-SMA、MMP-2及TIMP-1的表达,减轻脓毒症致肺纤维化的进展程度,从而发挥对肺损伤的保护作用。

• 单位
  中国医科大学附属第四医院