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摘要
目的：研究心可舒调控TGF-β1和间质胶原酶表达抑制心肌纤维化的机制。方法：将20只存活的心肌梗塞小鼠和10只假小鼠分成3组：假手术组（假小鼠腹腔注射等体积的生理盐水28 d）（对照组1）；心肌梗塞组（心肌梗塞小鼠腹腔注射等量生理盐水28 d）（对照组2）；心肌梗塞+心可舒组（心肌梗塞小鼠腹膜内每天注射200 mg/kg心可舒，共28d）（观察组），各10只；通过Masson’s染色，检测小鼠心肌组织；通过免疫组织化学检测I型胶原蛋白的表达水平；通过RT-qPCR检测TGF-β1 mRNA的表达；通过蛋白质印迹检测MMP8、MMP13和TIMP1蛋白的表达水平；利用透射电子显微镜观察各组的自噬体；通过蛋白质印记检测自噬相关蛋白Beclin 1,Atg3和Atg7蛋白表达。结果：与对照组1比较，对照组2观察到不规则排列的心肌细胞和增加的纤维化，在心肌梗塞小鼠用心可舒处理后，心肌纤维的不规则排列程度和心肌纤维化降低；与对照组1比较，对照组2中I型胶原蛋白的表达水平和TGF-β1 mRNA增加（P<0.05）。与对照组2比较，观察组中I型胶原蛋白的表达水平和TGF-β1 mRNA降低（P<0.05）；与对照组1比较，对照组2中MMP8、MMP13、Beclin 1、Atg3和Atg7蛋白表达水平升高，而TIMP1的蛋白表达水平降低（P<0.05）。与对照组2比较，观察组中MMP8、MMP13、Beclin 1、Atg3和Atg7的蛋白表达水平降低，TIMP1的蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论：该研究揭示了通过抑制TGF-β1途径和降低MMP表达来预防心肌梗塞后心肌纤维化的机制，并且表明心可舒可能是减轻心肌梗塞诱导的心脏纤维化的潜在药剂。
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单位南昌乐悠生物科技有限公司; 江西卫生职业学院; 江西省惠民医院
