TRIB3通过抑制CTSZ介导的BCR-ABL降解促进急性淋巴细胞白血病疾病进程

作者：再吾力·叶尔江; 王凤; 杨兆娜; 胡卓伟; 李珂^*

来源：药学学报, 2020, 55(11): 2628-2635.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-1352

• 假激酶
• 急性淋巴细胞白血病
• 溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶Z
• 蛋白质降解
• 蛋白质-蛋白质相互作用

费城染色体Ph阳性急性B淋巴细胞白血病(Ph+B-ALL)是最常见的与染色体异常相关的急性淋巴细胞白血病,该疾病常发于儿童和青壮年,其治疗预后效果较差。研究表明,假性激酶TRIB3 (tribbles homologue 3)在肿瘤细胞中高表达,高表达TRIB3能够促进多种肿瘤的发生发展,但是TRIB3在Ph+ALL疾病中的作用及分子机制并不清楚。本研究发现TRIB3在Ph+ALL患者样本中表达上调,高表达TRIB3与断裂点簇基区-Abelson酪氨酸激酶(BCR-ABL)蛋白水平呈现正相关。实验结果进一步表明,敲除TRIB3能够降低BCR-ABL的表达并抑制Ph+ALL的疾病进程。机制研究表明, TRIB3通过与溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶Z (CTSZ)相互作用,进而抑制CTSZ介导的BCR-ABL降解,维持Ph+ALL细胞的增殖和抵抗凋亡能力。综上,本研究表明抑制TRIB3的表达来调控BCR-ABL蛋白水平可能作为Ph+ALL潜在的治疗策略。本实验所有动物实验均通过中国医学科学院药物研究所伦理审查委员会审查。白血病患者血液样本实验通过中国医学科学院伦理委员会批准(伦理号:KT2019055-EC-1)。

• 单位
  中国医学科学院医药生物技术研究所; 药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院