金合欢素对糖尿病肾病大鼠肾损伤及TLR4/NF-κB信号通路的影响

作者：刘曼; 邵翔^*; 李玉婷; 刘倩盼; 谭鹏; 王越

来源：药物评价研究, 2023, 46(09): 1943-1948.

• 金合欢素
• TLR4/NF-κB信号通路
• 糖尿病肾病
• 肾损伤
• 炎症因子

目的 探讨金合欢素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 通过高脂高糖饲料喂养及ip链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组，金合欢素低、高剂量(40、80 mg·kg-1)组，金合欢素(80 mg·kg-1)+脂多糖(LPS,0.1 mg·kg-1)组，缬沙坦(20 mg·kg-1)组，每组10只，并以正常喂养且不ip STZ的10只大鼠作为对照组。干预结束后，尾静脉取血，检测大鼠空腹血糖含量；收集大鼠24 h尿液，分析尿蛋白含量；腹部主动脉取血，ELISA法检测血清中血肌酐、血尿素氮水平及肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平；分离双肾组织，透射电镜及HE染色检测肾组织损伤情况；Western blotting检测Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组肾组织严重受损，血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.05)；与模型组比较，缬沙坦和金合欢素低、高剂量组肾组织损伤得到缓解，血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05)；与金合欢素高剂量组相比，金合欢素+LPS组肾组织损伤加剧，血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论 金合欢素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路改善DN大鼠肾损伤。

• 单位
  苏州九龙医院; 中心实验室