氢溴酸山莨菪碱改善复苏猪Th17/Treg失衡的研究

作者：董桂娟; 杨军; 赵鑫; 梅雪^*

来源：中华危重病急救医学, 2022, 34(09): 964-969.

• 心肺复苏
• Th细胞
• 氢溴酸山莨菪碱
• 细菌移位

目的探讨山莨菪碱是否可以调节复苏后动物辅助性T细胞/调节性T细胞比值(Th17/Treg比值)及其对机体的保护作用。方法将24只北京白小型猪随机分为假手术组(Sham组)、心室颤动(室颤)除颤+生理盐水组(SA组)、室颤除颤+氢溴酸山莨菪碱组(AH组), 每组8只。SA组和AH组通过心室内电极持续刺激诱发室颤8 min并复苏制备缺血/再灌注(I/R)模型, 其中SA组心肺复苏(CPR)后仅给予生理盐水静脉滴注(静滴), AH组CPR后给予生理盐水+氢溴酸山莨菪碱静滴。分别于心搏骤停(CA)前及自主循环恢复(ROSC)后0、1、2、4、6 h记录各组猪的血流动力学指标和动脉血气分析指标、静脉血白细胞介素(IL-17、IL-10)水平及IL-17/IL-10比值。ROSC后6 h处死动物, 留取肠道淋巴组织, 光镜下观察病理学改变, 同时检测组织匀浆中IL-17和IL-10水平(以IL-17/IL-10比值代表Th17/Treg比值)评估复苏猪的免疫状态, 并对组织进行培养以评估细菌移位情况。结果随ROSC时间延长, SA组和AH组静脉血IL-17及IL-17/IL-10比值均呈明显降低趋势, IL-10水平呈明显升高趋势;且从ROSC后2 h开始, AH组IL-17/IL-10比值均明显高于SA组, 持续至ROSC后6 h(0.79±0.05比0.49±0.08, P<0.05)。光镜下显示, 与SA组相比, AH组肠淋巴组织皮质区淋巴小结数量较少、体积较小。ROSC后6 h, 与Sham组比较, SA组和AH组猪肠道淋巴组织内IL-17及IL-17/IL-10比值均明显降低〔IL-17(ng/L):155.23±0.92、178.76±7.25比209.21±19.82, IL-17/IL-10比值:1.43±0.13、1.92±0.18比3.30±0.31, 均P<0.05〕, IL-10均明显升高(ng/L:109.85±11.60、93.55±81.83比63.45±0.62, 均P<0.05);而AH组IL-17/IL-10比值明显高于SA组(1.92±0.18比1.43±0.13, P<0.05)。细菌培养结果显示, SA组和AH组猪复苏后均出现肠道细菌移位, 提示复苏后动物出现免疫抑制, 肠源性继发感染风险升高;而AH组肠道淋巴组织细菌培养率明显低于SA组〔62.5%(5/8)比87.5%(7/8), P<0.05〕, 提示山莨菪碱可降低细菌移位风险。结论山莨菪碱可以通过影响复苏动物Th17/Treg细胞因子平衡来发挥免疫调节作用, 以减少肠源性继发感染的风险, 具有器官保护作用。

• 单位
  首都医科大学附属北京朝阳医院