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摘要
目的 探究厄洛替尼(ER)对脓毒血症型急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应与氧化应激的影响及作用机制。方法 36只BALB/c雄性小鼠随机分为3组(n=12只):对照组(Control)、脓毒血症模型组(LPS)、厄洛替尼处理脓毒血症模型组(ER+LPS)。其中，ER+LPS组小鼠应用25 g/L ER灌胃处理1 h, Control组和LPS组用等体积的无菌生理盐水灌胃处理相同时间，之后将LPS组和ER+LPS组小鼠腹腔注射5 g/L脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进行脓毒血症造模，Control注射相同体积的无菌生理盐水，12 h后脱颈处死各组小鼠。取肺组织，H-E染色观察并评分各组小鼠肺损伤，检测肺组织湿/干重比值(W/D);检测小鼠动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及氧合指数(PaO2/FiO2);ELISA检测小鼠支气管灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6),试剂盒检测丙二醛(MDA)、髓过氧化酶(MPO)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量和活性氧簇(ROS)的水平变化；Western blot检测核因子κB (NF-κB) p 65磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)和表皮生长因子受体(EGFR)磷酸化水平(p-EGFR/EGFR)、p-IκB、IκB、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白表达水平。结果 与Control组相比，LPS组肺组织肺间隔增厚，炎症细胞浸润等病理损伤明显，且LPS组和ER+LPS组肺损伤评分与W/D的值均显著升高(P<0.05),ER+LPS组较LPS组肺损伤明显缓解，肺损伤评分与W/D的值也明显下降(P<0.05);与Control组相比较，LPS组和ER+LPS组PaO2、PaO2/FiO2值显著降低(P<0.05),LPS组PaCO2值显著升高(P<0.01),与LPS组相比，ER+LPS组PaO2、PaO2/FiO2的值均显著升高(P<0.01),PaCO2值显著下降(P<0.05);较Control组，LPS组和ER+LPS组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、MPO含量与ROS的水平均显著上升(P<0.05),CAT、SOD的含量显著下降(P<0.05),与LPS组相比，ER+LPS组CAT、SOD的含量显著升高(P<0.05),其余检测指标均显著降低(P<0.05);与Control组相比较，LPS组和ER+LPS组的NF-κB p65的磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)、EGFR的磷酸化水平(p-EGFR/EGFR)、p-IκB蛋白表达水平升高(P<0.05),IκB蛋白表达水平明显降低(P<0.01)、LPS组的Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.01),而ER+LPS组Nrf 2与HO-1蛋白表达水平均升高(P<0.01);与LPS组相比，ER+LPS组IκB、Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),其余蛋白磷酸化或表达水平均显著下降(P<0.01)。结论 厄洛替尼能缓减小鼠脓毒血症导致的ALI,其影响作用可能是与抑制小鼠炎症反应与氧化应激相关。
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