大黄素对胶原诱导性关节炎大鼠的骨保护作用:基于抑制铁死亡和降解基质金属蛋白酶

作者：周思聪; 杨威; 曾丽; 曹春浩; 袁速; 荣晓凤^*

来源：南方医科大学学报, 2023, 43(10): 1776-1781.

• 类风湿关节炎
• 胶原诱导性关节炎大鼠
• 铁死亡
• 基质金属蛋白酶
• 骨破坏

目的 探讨大黄素对类风湿关节炎(RA)铁死亡相关信号通路介导的骨保护作用机制。方法 除正常组外，使用200μL不完全弗氏佐剂乳化的牛二型胶原构建胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的类风湿关节炎模型。21 d后分为正常组(Normal)、模型组(Model)、甲氨蝶呤组(MTX,0.2 mg/kg,3次/周)、大黄素(Emo)高(80 mg·kg-1·d-1)、低(40 mg·kg-1·d-1)剂量组，10只/组。记录大鼠造模之后的关节炎评分和足趾体积；使用丙二醛(MDA)试剂盒检测组织MDA含量；用番红固绿染色法、苏木精-伊红染色法对踝关节石蜡切片进行染色，光镜下观察大鼠踝关节组织形态学改变；用免疫组织化学法对踝关节切片的基质金属蛋白酶(MMP)3、13进行染色，光镜下观察大鼠踝关节MMPs的表达；Western blot法检测大鼠踝关节组织中长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)的蛋白质含量。结果 与正常组相比，模型组大鼠的关节炎评分指数、足趾肿胀度增高(P<0.05)；软骨表面粗糙，软骨细胞丢失、排列杂乱稀疏；MDA含量和ACSL4的蛋白质含量升高，SLC7A11、GPX4、FTH1的含量降低(P<0.05)；踝关节MMP3和MMP13的表达量升高；与模型组相比，MTX组和大黄素(40 mg/kg、80 mg/kg)组的关节炎评分指数、足趾肿胀度降低(P<0.05)，软骨表面相对光滑平整，软骨细胞排列整齐，MDA含量升高(P<0.05);MTX组和大黄素高剂量组ACSL4的蛋白质含量降低，SLC7A11、GPX4、FTH1的含量升高(P<0.05)。结论 大黄素能有效控制CIA大鼠关节炎症、改善关节骨侵蚀。调节铁死亡相关信号通路ACSL4、SLC7A11、GPX4、FTH1的含量，降低MMP3和MMP13的表达,可能是其抑制RA骨破坏的重要机制和途径之一。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院