用NONMEM法建立癫痫患者丙戊酸群体药代动力学模型

作者：王化明; 赖萍; 谢娟

来源：今日药学, 2012, (01): 1-6.

• 丙戊酸
• 群体药代动力学
• CYP2A6
• 癫痫 valproate
• population pharmacokinetics
• CYP2A6
• epilepsy

目的建立丙戊酸(VPA)在癫痫患者中的群体药代动力学(PPK)模型,考察固定效应因素对VPA清除率(CL/F)的影响。方法回顾性收集贵州省人民医院111名癫痫患者VPA稳态血药浓度数据及相应的人口学、合并用药及CYP2A6基因型等资料,随机将患者分成建模组(74名)及验证组(37名),使用建模组数据通过非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立VPA的PPK模型。使用验证组数据来验证模型的准确度和精密度,比较基础模型和最终模型的平均预测误差(MPE)、平均绝对误差(MAE)、平均根方差(RMSE)。结果建立的最终模型包含了日用药剂量(DDO)及CYP2A6基因型,模型方程为:CL/F=0.36...

• 单位
  珠海市人民医院; 暨南大学; 贵州省人民医院